说道：“御史大夫周昌，这个人坚强耿直；皇后、太子和满朝文武对他都很敬畏，只有他才能担此重任。”
于是刘邦召见周昌说：“我想麻烦您为我辅佐赵王，您去赵国担任相国吧。”周昌哭道：“我从一开始就跟随陛下，您为什么要把我扔给赵王呢？刘邦说：“我非常了解您的品格，虽然这是降职，但我实在为赵王担心。再三考虑，除了您之外，其他人谁也不行！您就为我委屈一遭吧！”皇上这么信任，周昌自然无法拒绝。于是被调任赵国相国。周昌虽然不同意刘邦改立如意为太子，但是不等于说他不喜欢赵王。他知道刘如意年幼戚夫人善良，母子俩根本震不住文臣武将！为汉室江山考虑，他选择吕氏母子！这才是真正的忠臣！如果为自己的荣华富贵选择站队，那就是投机取巧的小人！
汉高祖十年七月，太上皇病逝，安葬栎阳北原。特就陵寝旁建置一城，取名万年，设吏监守。
皇考升遐，王侯将相都来会葬，独代相陈豨不至。
葬事才毕，赵相周昌乘便进谒，高祖即忙召入。周昌行过礼后屏人启奏道：“代相陈豨拥有强兵，臣恐他暗中谋变，因此据实奏闻。”高祖闻奏命周昌仍回赵国防守，一面遣人前往代地查办。
原来陈豨乃宛陶人，初从高祖人关，以将军定代地，破臧荼，封阳夏侯。高祖甚加宠信。因代地关系紧要，乃命陈豨为代相，统领边兵防备匈奴。陈豨豪侠，特别仰慕魏公子无忌，今为将守边，便多招宾客收养门下，无论贫富贵贱，一律平等看待。所以远近之人争来趋附。
陈豨在代地已有数年，有次告假归里，路过赵国都城邯郸，适遇周昌为赵相。周昌听说陈豨到来，自然前往拜会。忽见他门下宾客及相随之人不计其数，车马共有千余辆，邯郸旅舍都被占满。周昌不免惊讶，后来陈豨回代又过赵国，宾客之多仍如前时。周昌怀疑他聚众谋乱，于是入京面告高祖。高祖立即遣人调查。使者据实回报，说是尚无谋反证据，高祖也就不加深究。
谁知陈豨因此恐惧，知得韩王信与王黄、曼丘臣现在匈奴，于是暗遣宾客前往交结，彼此立下盟约联合举兵。到了十年七月，太上皇驾崩栎阳宫，高祖遣使往召陈豨。陈豨闻召大惊，托言病重不肯来京。接着与王黄、曼丘臣约期反叛，陈豨自称代王，逼迫代地官民服从自己。高祖闻信立即自率诸将星夜赶到赵国，周昌迎入邯郸城中。
高祖叫周昌就赵地选择壮士为将，周昌奉命选得四人。高祖一见便骂道：“竖子安能为将！”四人