却说公孙述不断扩充自己的地盘，还打算由江陵这边过来；隗嚣也打算向南发展。汉光武说：“将士们都疲劳了，我真不想再去跟他们两个人多事。我三番五次给他们写信，劝他们归附，还说决不亏负他们，可是他们始终不乐意。怎么办呢？”冯异说：“不去征伐，他们是不会投降的。我愿意听从吩咐。”汉光武说：“关中是通陇、蜀的要道，你在那里镇守不能离开。你先回去，我再调度兵马，想办法去征伐蜀地。”汉光武就叫冯异回到关中去，还吩咐他把家属都带去。
公元32年，刘秀亲率大军来战隗嚣，军队行至漆县时，不少汉将认为地形复杂，前路未卜，不宜深入。刘秀听了后也犹豫不定。正好马援奉命赶到，刘秀忙将军议的事说给他听，并征求他的意见。马援认为隗嚣据险抗命，已然将士离心，只要乘机进攻，必获全胜。当前汉军所虑者，不过是陇右地险难攻，若不熟悉此间地形确实难办，可如今有老马识途，破之易如反掌。说罢马援让人取些米来，当着刘秀的面用米堆出陇右的山谷沟壑，然后指点山川要津，标示出各军进退之路。如此直观详尽的三维地图，让刘秀眼前一亮，大喜道：“敌虏尽在眼中矣！”自带导航的马援凭着一出堆米为山，奠定了平陇大功。
此后刘秀挥军直进，抵达高平第一城。河西军阀窦融率领敦煌、酒泉、张掖、武威、金城五郡太守及羌、小月氏等步骑数万、辎重车五千辆前来与刘秀会合，然后分兵数路攻陇。隗嚣部下十余万人不战而降。隗嚣逃到传说中诸葛亮玩空城计的西城，援陇的蜀军也逃至上邽。刘秀秀完神通后就回洛阳了，临行前他特意写信给岑彭说：“若能攻取西城和上邽两地，便可放心地南击蜀地。人生苦短，既得陇，复望蜀，你要抓紧啊！”成语得陇望蜀就在刘秀的感慨声中油然而生了。
岑彭感受到皇帝早日荡平天下的渴望，也为西城久攻不下而苦恼。于是决定水淹西城，到了十一月份，蜀中的援兵陆续赶到，而汉军的粮食却吃得差不多了，缺吃少穿的汉军受不了西北的苦寒，只得烧毁辎重后相继退兵。隗嚣收拾残部，一时又夺占陇西数郡。
建武九年正月隗嚣死去，王元只身逃奔公孙述，隗嚣的儿子隗纯等投降，陇西平定。
建武十一年春，征南大将军岑彭又发起进攻，蜀将任满大败。王政斩任满首级向岑彭投降。
岑彭亲率主力北上，经过垫江直接进攻平曲。这里是蜀军的一个大粮仓，虽然有军士守护，但根本来不及抵抗，就白白将数十万石粮草拱手相