清军入关，平定燕京地区，河北地区和中原地区后，迅速挺进江淮地区占领扬州，渡过长江统一江南和岭南等中国传统领土。
随后，清军平定云贵之战，平定三藩之乱，消灭吴氏伪政权统一中国的最后一场大战爆发了。
清康熙十九年1680，清帝玄烨以蔡毓容为绥远将军，总统诸路绿旗兵水陆并进，自沅州(今湖南沅陵)入贵州，与大将军贝子彰泰所率满洲兵会师，攻镇远卫关，尽毁吴世璠军营垒。吴军退走，清军追击至偏桥卫，又大败之，遂克镇远。吴世璠将夏国相等以2万人屯平远西南山，分兵据守江西坡天险，并布置象阵阻击清军，清军进攻不利，两天后，清军再次进攻，吴军不支，国相弃险退走。清军进克贵阳，连下安顺、石阡、都匀、思南诸府，大败吴世璠于永宁，贵州平定。彰泰统帅诸路满、汉兵40万自贵州入云南，渡盘江，破吴军于沙子哨，进至腊茄坡，复新兴所，克普安。平南大将军赖塔亦督满、汉诸路军自广西入云南，经田州、泗城、西隆进军，连败吴军，进至距安龙30里之石门坎。吴部将何继祖拥众在石门坎凭险拒守。二十年元旦，清军乘吴军不备，猛攻石门坎，前后夹击，吴军仓促应战，腹背受敌，不支退走。清军夺其隘口，复安龙所。何继祖与詹养、王有功等以2万人守黄草坝，赖塔督诸军奋力进攻，激战数日，破吴军营垒22座，俘詹养、王有功及其部下千余人，获象、马辎重甚多，遂进军曲靖，与彰泰军在嵩明州会师，合围云南省城昆明。吴世璠、胡国柄、刘起龙、郭壮图等以万人距城30里列象阵迎战。彰泰、赖塔左右夹击，吴军拼死决斗，五却五进，象群忽反践吴军于金汁河，阵地混乱，清军乘机突击，吴军溃退。清军追击至城东归化寺，自寺西至碧鸡关连营作长围数十里。吴军尺移诸将家属于王华山，空城分门防守，从水道运输，与清军相持数月。临安“今云南建水”、永顺、姚安、大理等诸路总兵相继降清。吴世璠急令马宝、胡国柱自四川，夏国柱自广西回救云南。彰泰遣兵迎击。马宝至姚安降，胡国柱走云龙州。希福破云龙州，胡自杀。夏国相走广西，李国栋围之于面板桥，国相亦降。吴世璠割地乞师于达赖喇嘛，收余众固守。九月，赵良栋军自四川克雅州复建昌，渡金沙江至云南，与彰泰军合攻昆明。世璠出城应战，败于桂花寺。赖塔军以巨炮轰城，日夜不息，世璠部将余从龙降清。城中食尽援绝，世璠众内乱，欲擒世璠降清，世璠、郭壮图自杀，其将何忠出降，云贵平定。
1683年清军占领台湾，消灭明