出师不利，秦王政虽然生气，但没有怪罪李信，他想不到昌平君居然会造反，而且楚国确实实力尚存，不能轻视。还是要靠老将啊，秦王政现在想起了王翦的好，于是亲自赶去王翦的老家，请他出山。
王翦早就知道会有这一天，他没有推辞，说：“大王让我打楚国的话，我还是那个要求，六十万兵力。”秦王政立马就同意了，并给王翦配了一位副将，蒙武。
蒙武也是一个经验老道的将军，蒙氏一族三代忠良，秦王政派蒙武去也有制约王翦的考虑，毕竟是六十万大军，王翦自然知道秦王政的意思。出征前，秦王政问王翦：“王将军可有什么想要的，尽管说。”王翦说：“那我就不客气了，我要豪宅、豪车和私人飞机，还要良田千亩，我要做土豪，让儿孙们安心的当富二代、富三代。”“没问题。”这点要求对秦国来说就是九牛一毛。
大军出发，快要离开秦国时，王翦又连续写了五封信给秦王政，让他多赏点田地，他不光要当土豪，还要做大地主。王翦的部下都看不下去了，劝他：“王司令，您还没打呢就要这要那，不怕秦王生气吗？”王翦说：“你懂什么，我们这个大王生性多疑，现在把这么多军队交给我，怎么能完全放心。我是向大王表明，除了钱财以外别无他求，让他放心。”
论兵法，王翦并不是四大名将里最好的，但要说君臣之道，王翦研究得比谁都明白，所以他是四大名将里唯一善终的。伴君如伴虎，有多少名将在这上面栽了跟头。
内部的忧患搞定后，王翦专心对付楚国，这一年是公元前224年，秦国六十万兵力对楚国四十万兵力，双方都把老底拿了出来。有了上次的胜利，项燕觉得秦军并没有那么可怕，于是率领主力出击。王翦反而筑营坚守不出，不管项燕怎么挑衅就是不理会，天天带着士兵们吃好喝好，打打篮球，健健身，让士兵保持体能。
就这样过了一年，项燕也烦了，但他觉得楚国兵少，没法强攻，就带着军队向东撤去，想要缩短战线，这样打持久战的话运输也方便一点。项燕前脚刚走，王翦随即率军出击，开始穷追猛打。平静了一年的秦军突然变成了饿狼，楚军防备不及，大败而逃，项燕被杀。之前项燕就是这样打败李信的，这叫以其人之道还治其人之身。
项燕死了，楚军精锐尽丧，楚国彻底失去了抵抗能力。一年后，王翦攻占了楚国全境，楚王负刍被俘。昌平君被拥立为楚王继续抗秦，不久后也兵败身亡。公元前223年，楚国彻底灭亡。