。吾军兵寡，大岛偏隅，兵家弗争；暂舍其地，诱敌深入，择机围歼。伊藤博文、井上馨部偕岩国藩军速至芸州口接仗纪州藩军；大村益次郎部速至石州口，迎战滨田藩军。吾自领海军于小仓口迎击幕府海军及小仓、熊本、久留米等九州诸藩，佑护关门海峡。
坂本龙马道：若吾师胜海舟大人节制幕府海军，吾等几无胜算。
高杉晋作道：帐中筹划终是浅，绝知此事要躬行。坂本君多虑，纵胜大人亲至，吾亦促其折戟沉沙！
6月8日，幕府步队、松山藩军进占大岛，烧杀抢掠，无恶不作，大岛百姓怨声载道。
木户孝允怒，厉饬高杉晋作收复失地。高杉晋作不敢怠慢，即令坂本龙马暂督其军，自与山县有朋奇兵队海陆并进，星夜突袭，夺回大岛。
芸州口这厢，井上馨、伊藤博文督率奇兵队，悍然而出。彦根藩军一触即溃，高田藩军闻风遁走。
纪州藩藩主、征长先锋总督德川茂承稳住战阵，亲率纪州藩军反扑，两厢夷枪并放，胜负难分。
13日，大村益次郎攻击石州口，津和野藩不战而退；大村益次郎集中兵力，鏖战两日，击溃滨田藩军。
捷报频传，高杉晋作欣喜若狂，遂作诗曰：赫赫东藩八万兵，袭来屯在浪华城；我曹快死果何日，笑待四邻闻炮声。
17日清晨，高杉晋作亲率丙辰丸、癸亥丸、丙寅丸、庚申丸、乙丑丸五战舰，偷越关门海峡，骤然炮轰小仓领，趁乱攻占门司、田之浦。
幕府将军德川家茂连接败报，独坐愁城，忧郁生疾，一病不起，
将军后见职一桥庆喜闻讯，星夜兼程，两日时间，进抵大坂城，但见幕府将军犹如秋蝶之黯然。
一桥庆喜兀自神伤，不觉垂泪。
德川家茂奄奄一息，道：吾，一事无成矣！吾死之后，由田安德川家龟之助殿下继嗣大位；德川一家，拜托庆喜君了！
一桥庆喜道：启禀将军大人，庆喜必当竭尽所能，护佑德川一家！田安家龟之助殿下隶属御二卿，继嗣大位，甚合法理。然其年仅三岁，值此多事之秋，焉能担当重任？
德川家茂道：如不能担当，有劳一桥庆喜大人遴选英主。
1866年8月29日，幕府将军德川家茂于大坂城撒手人寰，终年二十一岁。
政事总裁松平庆永急召众幕官，道：田安龟之助殿下年方三岁，焉能日理万机！将军大人溘然而逝，将军后见职