郭璜为心腹，把揽朝政占据要津。一时刺史、守令等官员多出其门。尚书仆射郅寿、乐恢因为违忤窦宪之意相继自杀。朝臣震慑望风承旨。窦笃进位特进，窦景为执金吾，窦瑰为光禄卿，兄弟当朝，贵重显赫倾动京都。他们侵凌平民强夺财货，篡取罪人抢掠妇女。搞得京都商贾闭塞如避寇仇，而主管官吏噤若寒蝉，忍气吞声不敢举奏。司徒袁安见天子年幼外戚专权，深为忧虑，言及国家大事，往往呜咽流泪。无奈窦氏势力太大，父子兄弟并居高位充满朝廷。
公元93年，权势通天的窦宪想自己做皇帝，他和女婿郭举同谋想暗杀和帝，但走漏了风声。汉和帝当时才15岁，而前朝后宫都是窦氏兄妹的势力，没有任何肱股之臣，和帝只能和心腹宦官郑众密议，决定杀了窦宪。
清河王刘庆是宋贵人的儿子，汉和帝刘肇是梁贵人的儿子。他们两关系一直很好，而且都恨太后和窦家弟兄。两人一商量，刘庆拼着性命也要干。和帝有了刘庆做帮手，很快跟司徒丁鸿、司空任隗联系上了。
考虑到窦宪驻扎在外，怕他兴兵为乱，和帝谋定后忍而未发。适逢窦宪和邓叠班师回京，和帝大喜，下诏让大鸿胪持节到郊外迎接，并按等级赏赐军中将士，以安其心。窦宪把军队驻扎在城外，自己进了城。这时候天已经黑了。窦宪决定在家里休息一夜，第二天早上再朝见皇上。这时和帝亲临北宫，吩咐司徒兼卫尉丁鸿派卫兵关上城门，然后逮捕了邓叠、邓磊、郭举、郭璜，并下狱诛死。
窦宪消消停停地睡了一觉，等到天一亮，门外全是士兵。汉和帝的使者敲门进去，说有诏书到。窦宪慌忙趴在地上领受诏书。诏书免去窦宪将军的职司，改封为冠军侯，且催他立刻离开将军府回到自己的封邑去。等他们回到封地后不久，和帝又逼迫窦宪、窦笃、窦景自杀。窦氏四兄弟中，只剩下没有参与谋反的窦环逃过一死。
和帝在郑众等宦官的协助下，一举铲除了把持朝政的窦氏兄弟，从此开始执掌朝政。和帝亲政后，下诏升郑众为大长秋，而且册封他为鄭乡候，这也是东汉宦官封侯的开始。在和帝的信赖和庇护下，宦官的势力强大起来。和帝利用宦官的力量铲除窦氏，结束了东汉第一个外戚专权的时代，却也打开了宦官专政的局面。
中护军班固也是窦宪一党，汉和帝只把他革了职，可是他的冤家洛阳令假公济私，把他下了监狱，还叫监狱官不断地鞭打他。班固受不了这种折磨，就在监狱里自杀了。洛阳令奏明汉和帝，又把班固的罪状说了一大套。汉和帝下